Valor pronóstico del tamaño nucleolar en el carcinoma de células renales - estudio mediante morfometría ultraestructural

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN El nucleolo es el responsable de la biogénesis ribosomal. En los últimos años, nuestros conocimientos de la función del nucleolo han ido aumentando. Recientes publicaciones han elucidado su participación en otras importantes funciones como la supresión tumoral y la oncogénesis. El tamaño nucleolar ha sido correlacionado con la tasa de proliferación de los tejidos tumorales, con un potencial papel pronóstico de este parámetro. Este estudio ha sido llevado a cabo con el propósito de investigar cualitativamente el valor del nucleolo en el pronóstico del carcinoma de células claras renales. MATERIAL Y MÉTODOS Fueron incluidos en este estudio retrospectivo 92 pacientes afectos de carcinoma de células renales (CCR), tratados quirúrgicamente con un adecuado seguimiento y con tejido tumoral para examen ultraestructural. Las áreas nucleolares fueron obtenidas mediante microscopía electrónica. Mediante morfometría ultrasteructural calculamos el área nucleolar media (MNA) y el área nucleolar máxima (MaxNA). Fueron recogidos para cada caso, el grado tumoral Fuhrman, el estadio TNM del año 2004, el tamaño tumoral, el estado clínico y la supervivencia. Se realizó un estudio mediante análisis univariante y multivariante. RESULTADOS Obtuvimos diferencias significativas entre los valores del grado nuclear con ambos intervalo libre de progresión y supervivencia. Encontramos diferencias estadísticamente significativas entre todos los estadios TNM y el intervalo libre de progresión y la supervivencia. El estadio TNM muestra una correlación significativa con el MNA (Rho=0.23, p<0.05) y con el MaxNA (Rho=0.22, p<0.05). También el grado de Fuhrman mostraba una correlación significativa con el MNA (Rho=0.40, p<0.05) y con el MaxNA (Rho=0.28, p<0.059). El análisis univariante demostró una relación estadísticamente significativa entre el MNA y MaxNA con la supervivencia y el intervalo libre de progresión como variables continúa. Mediante el método de análisis de ROC obtuvimos el punto de corte con mayor rentabilidad diagnóstica. Los puntos de corte óptimos fueron 4.10 µm2 para el MNA con resultado del Log Rank tests 8.24 p=0.004 y 9.3 µm2 para el MaxNA con Log Rank test de 8.84 p=0.002. El análisis multivariante para la supervivencia específica mediante el método de riesgos proporcionales de Cox mostró como factores pronósticos independientes el MaxNA (p=0,011) y el estadio TNM (p=0,0001). El grado nuclear fue marginalmente significativo (p=0,053). CONCLUSIONES El resultado del presente estudio mediante morfometría ultraestructural demostró la relaciones del tamaño nucleolar en la gradación y en la progresión del carcinoma de células renales (CCR). Nuestros resultados muestran que el tamaño nucleolar es un factor pronóstico independiente en el CCR. La morfometría ultraestructural fue útil para establecer el importante papel del nucleolo en la patogénesis del CCR.